Iselder yw un o'r problemau iechyd meddwl mwyaf cyffredin yn yr Unol Daleithiau. Mae ymchwil gyfredol yn awgrymu bod iselder yn deillio o gyfuniad o agweddau genetig, biolegol, ecolegol a seicolegol. Mae iselder yn anhwylder seiciatrig mawr ledled y byd gyda straen economaidd a seicolegol sylweddol ar gymdeithas. Yn ffodus, gellir trin iselder, hyd yn oed yr achosion mwyaf difrifol. Po gynharaf y gall y driniaeth ddechrau, y mwyaf effeithiol yw hi.

O ganlyniad, fodd bynnag, mae angen biofarcwyr cadarn a fydd yn helpu i wella diagnosis er mwyn cyflymu'r broses o ddarganfod cyffuriau a/neu feddyginiaeth ar gyfer pob claf â'r anhwylder. Mae’r rhain yn ddangosyddion ffisiolegol gwrthrychol, ymylol y gellir eu defnyddio i ragfynegi’r tebygolrwydd o ddechrau neu fodolaeth iselder, eu haenu yn ôl difrifoldeb neu symptomatoleg, dynodi rhagfynegiad a phrognosis neu fonitro ymateb i ymyriadau therapiwtig. Pwrpas yr erthygl ganlynol yw dangos mewnwelediadau diweddar, heriau cyfredol a rhagolygon ar gyfer y dyfodol ynghylch darganfod amrywiaeth o biofarcwyr ar gyfer iselder a sut y gall y rhain helpu i wella diagnosis a thriniaeth.

Biofarcwyr ar gyfer Iselder: Mewnwelediadau Diweddar, Heriau Cyfredol a Rhagolygon ar gyfer y Dyfodol

Crynodeb

Mae llu o ymchwil wedi cysylltu cannoedd o fiofarcwyr tybiedig ar gyfer iselder, ond nid yw eto wedi egluro’n llawn eu rolau mewn salwch iselder nac wedi sefydlu beth sy’n annormal ym mha gleifion a sut y gellir defnyddio gwybodaeth fiolegol i wella diagnosis, triniaeth a phrognosis. Mae'r diffyg cynnydd hwn yn rhannol oherwydd natur a heterogeneity iselder, ar y cyd â heterogenedd methodolegol o fewn y llenyddiaeth ymchwil a'r amrywiaeth fawr o fiofarcwyr â photensial, y mae eu mynegiant yn aml yn amrywio yn ôl llawer o ffactorau. Rydym yn adolygu'r llenyddiaeth sydd ar gael, sy'n nodi bod marcwyr sy'n ymwneud â phrosesau llidiol, niwrotroffig a metabolaidd, yn ogystal â chydrannau system niwrodrosglwyddydd a niwroendocrin, yn cynrychioli ymgeiswyr addawol iawn. Gellir mesur y rhain trwy asesiadau genetig ac epigenetig, trawsgrifomig a phroteomig, metabolomig a niwroddelweddu. Bellach mae angen defnyddio dulliau newydd a rhaglenni ymchwil systematig i benderfynu a ellir defnyddio biofarcwyr, a pha rai, i ragfynegi ymateb i driniaeth, haenu cleifion i driniaethau penodol a datblygu targedau ar gyfer ymyriadau newydd. Deuwn i’r casgliad bod llawer o addewid ar gyfer lleihau baich iselder drwy ddatblygu ac ehangu’r llwybrau ymchwil hyn ymhellach.

Geiriau allweddol: anhwylder hwyliau, anhwylder iselder mawr, llid, ymateb i driniaeth, haeniad, meddygaeth bersonol

Cyflwyniad

Heriau mewn Iechyd Meddwl ac Anhwylderau Hwyliau

Er bod gan seiciatreg faich sy'n gysylltiedig â chlefydau sy'n fwy nag unrhyw gategori diagnostig meddygol unigol arall,1 mae gwahaniaeth parch yn amlwg o hyd rhwng iechyd corfforol a meddyliol ar draws llawer o feysydd gan gynnwys cyllid ymchwil2 a chyhoeddi.3 Ymhlith yr anawsterau y mae iechyd meddwl yn eu hwynebu mae diffyg consensws ynghylch dosbarthu, diagnosis a thriniaeth sy'n deillio o ddealltwriaeth anghyflawn o'r prosesau sydd wrth wraidd yr anhwylderau hyn. Mae hyn yn amlwg iawn mewn anhwylderau hwyliau, y categori sy'n cynnwys y baich unigol mwyaf ym maes iechyd meddwl.3 Mae'r anhwylder hwyliau mwyaf cyffredin, sef anhwylder iselder mawr (MDD), yn salwch cymhleth, heterogenaidd y gall hyd at 60% o gleifion ei brofi. rhywfaint o ymwrthedd i driniaeth sy'n ymestyn ac yn gwaethygu episodau.4 Ar gyfer anhwylderau hwyliau, ac ym maes ehangach iechyd meddwl, byddai canlyniadau triniaeth yn debygol o gael eu gwella trwy ddarganfod isdeipiau homogenaidd cadarn o fewn (ac ar draws) categorïau diagnostig, a ddefnyddir i drin triniaethau gellid ei haenu. I gydnabod hyn, mae mentrau byd-eang i amlinellu isdeipiau swyddogaethol bellach ar y gweill, megis y meini prawf maes ymchwil.5 Mae wedi'i awgrymu bod marcwyr biolegol yn ymgeiswyr blaenoriaeth ar gyfer isdeipio anhwylderau meddwl.6

Gwella Ymateb i Driniaethau ar gyfer Iselder

Er gwaethaf ystod eang o opsiynau triniaeth ar gyfer iselder mawr, dim ond tua thraean o gleifion ag MDD sy'n cyflawni rhyddhad hyd yn oed wrth dderbyn y driniaeth gwrth-iselder optimaidd yn unol â chanllawiau consensws a defnyddio gofal yn seiliedig ar fesuriadau, ac mae'n ymddangos bod cyfraddau ymateb i driniaeth yn disgyn gyda phob triniaeth newydd. .7 Ymhellach, mae iselder sy'n gwrthsefyll triniaeth (TRD) yn gysylltiedig â mwy o nam gweithredol, marwolaethau, morbidrwydd a chyfnodau rheolaidd neu gronig yn y tymor hir.8,9 Felly, byddai gwella'r ymateb i driniaeth ar unrhyw gam clinigol yn cynnig manteision ehangach i canlyniadau cyffredinol mewn iselder. Er gwaethaf y baich sylweddol y gellir ei briodoli i TRD, prin fu'r ymchwil yn y maes hwn. Nid yw diffiniadau o TRD wedi'u safoni, er gwaethaf ymdrechion blaenorol:4 mae rhai meini prawf yn gofyn am un treial triniaeth yn unig sy'n methu â chyflawni gostyngiad sgôr symptomau 50% (o fesur wedi'i ddilysu o ddifrifoldeb iselder), tra bod eraill yn gofyn am beidio â chyflawni rhyddhad llawn. neu beidio ag ymateb i o leiaf ddau gyffur gwrth-iselder wedi'u treialu'n ddigonol o ddosbarthiadau gwahanol o fewn cyfnod i'w hystyried TRD.4,10 Ymhellach, mae'r camau a'r rhagfynegiad o ymwrthedd i driniaeth yn cael eu gwella trwy ychwanegu nodweddion clinigol allweddol difrifoldeb a chronigedd at nifer y triniaethau a fethwyd .9,11 Serch hynny, mae'r anghysondeb hwn o ran diffiniad yn gwneud dehongli'r llenyddiaeth ymchwil ar TRD yn dasg fwy cymhleth fyth.

Er mwyn gwella ymateb i driniaethau, mae'n amlwg yn ddefnyddiol nodi ffactorau risg rhagfynegol o ddiffyg ymateb. Mae rhai rhagfynegwyr cyffredinol o TRD wedi'u nodweddu, gan gynnwys diffyg rhyddhad llawn ar ôl episodau blaenorol, pryder comorbid, hunanladdiad a dechrau cynnar iselder, yn ogystal â phersonoliaeth (yn enwedig alldroad isel, dibyniaeth ar wobr isel a niwrotigedd uchel) a ffactorau genetig.12 Ategir y canfyddiadau hyn gan adolygiadau sy'n syntheseiddio'r dystiolaeth ar wahân ar gyfer triniaeth ffarmacolegol13 a seicolegol14 ar gyfer iselder. Mae cyffuriau gwrth-iselder a therapïau gwybyddol-ymddygiadol yn dangos effeithiolrwydd cymharol debyg,15 ond oherwydd eu gwahanol fecanweithiau gweithredu gellir disgwyl bod ganddyn nhw wahanol ragfynegyddion ymateb. Er bod trawma bywyd cynnar wedi bod yn gysylltiedig ers amser maith â chanlyniadau clinigol tlotach a llai o ymatebion i driniaeth,16 mae arwyddion cynnar yn awgrymu y gallai pobl â hanes o drawma plentyndod ymateb yn well i therapïau seicolegol na ffarmacolegol.17 Er gwaethaf hyn, mae ansicrwydd yn bodoli ac ychydig o bersonoli neu haeniad triniaeth wedi cyrraedd arfer clinigol.18

Mae'r adolygiad hwn yn canolbwyntio ar y dystiolaeth sy'n cefnogi defnyddioldeb biofarcwyr fel offer clinigol a allai fod yn ddefnyddiol i wella ymateb triniaeth ar gyfer iselder.

Biofarcwyr: Systemau a Ffynonellau

Mae biofarcwyr yn darparu targed posibl ar gyfer nodi rhagfynegwyr ymateb i ymyriadau amrywiol.19 Mae'r dystiolaeth hyd yn hyn yn awgrymu y gallai marcwyr sy'n adlewyrchu gweithgaredd systemau llidiol, niwrodrosglwyddydd, niwrotroffig, niwroendocrin a metabolig ragweld canlyniadau iechyd meddwl a chorfforol mewn unigolion sy'n dioddef o iselder ysbryd ar hyn o bryd. , ond mae llawer o anghysondeb rhwng canfyddiadau.20 Yn yr adolygiad hwn, rydym yn canolbwyntio ar y pum system fiolegol hyn.

Er mwyn cael dealltwriaeth lawn o lwybrau moleciwlaidd a’u cyfraniad at anhwylderau seiciatrig, ystyrir ei bod bellach yn bwysig asesu lefelau biolegol lluosog, yn yr hyn y cyfeirir ato’n boblogaidd fel dull �omeg�.21 Mae Ffigur 1 yn rhoi darlun o’r gwahanol lefelau biolegol. lefelau biolegol y gellir asesu pob un o'r pum system arnynt, a'r ffynonellau marcwyr posibl y gellir eu defnyddio i gynnal yr asesiadau hyn. Fodd bynnag, nodwch, er y gellir archwilio pob system ar bob lefel omics, mae'n amlwg bod y ffynonellau mesur gorau yn amrywio ar bob lefel. Er enghraifft, mae niwroddelweddu yn darparu llwyfan ar gyfer asesiad anuniongyrchol o strwythur neu swyddogaeth yr ymennydd, tra bod arholiadau protein yn y gwaed yn asesu marcwyr yn uniongyrchol. Mae Transcriptomeg22 a metabolomeg23 yn fwyfwy poblogaidd, gan gynnig asesiad o niferoedd enfawr posibl o farcwyr, ac mae'r Prosiect Microbiome Dynol bellach yn ceisio nodi'r holl ficro-organebau a'u cyfansoddiad genetig o fewn bodau dynol.24 Mae technolegau newydd yn gwella ein gallu i fesur y rhain, gan gynnwys trwy ffynonellau ychwanegol ; er enghraifft, gall hormonau fel cortisol bellach gael eu profi mewn gwallt neu ewinedd (gan ddarparu arwydd cronig) neu chwys (gan ddarparu mesuriad parhaus),25 yn ogystal ag mewn gwaed, hylif serebro-sbinol, wrin a phoer.

O ystyried y nifer o ffynonellau, lefelau a systemau tybiedig sy'n gysylltiedig ag iselder, nid yw'n syndod bod graddfa'r biomarcwyr sydd â photensial trosiadol yn helaeth. Yn arbennig, pan ystyrir rhyngweithio rhwng marcwyr, efallai ei bod yn annhebygol y bydd archwilio biofarcwyr unigol ar eu pen eu hunain yn arwain at ganfyddiadau ffrwythlon ar gyfer gwella arfer clinigol. Cynigiodd Schmidt et al26 y dylid defnyddio paneli biofarcwyr ac, yn dilyn hynny, amlinellodd Brand et al27 banel drafft yn seiliedig ar dystiolaeth glinigol a rhag-glinigol flaenorol ar gyfer MDD, gan nodi 16 targed biofarciwr �cryf�, ac anaml y mae pob un ohonynt yn un marciwr. Maent yn cynnwys cyfaint llai o ddeunydd llwyd (mewn rhanbarthau hipocampal, cortecs rhagflaenol a ganglia gwaelodol), newidiadau cylchredau cylchredaidd, hypercortisolism a chynrychioliadau eraill o orfywiogi echelin hypothalamig-pitwioladrenal (HPA), camweithrediad thyroid, llai o dopamin, noradrenalin neu asid 5-hydroxyindoleacetig. , mwy o glutamad, mwy o dismutase superoxide a perocsidiad lipid, gweithgaredd llwybr kinase adenosine cylchol gwanedig 3?,5?-monoffosffad a mitogen-activated, mwy o cytocinau proinflammatory, newidiadau i dryptoffan, kynurenine, inswlin a polymorphisms genetig penodol. Ni chytunwyd ar y marcwyr hyn trwy gonsensws a gellid eu mesur mewn amrywiol ffyrdd; mae'n amlwg bod yn rhaid i waith ffocysedig a systematig fynd i'r afael â'r dasg enfawr hon er mwyn profi eu manteision clinigol.

Nodau'r Adolygiad hwn

Fel adolygiad eang bwriadol, mae'r erthygl hon yn ceisio pennu'r anghenion cyffredinol ar gyfer ymchwil biofarcwyr mewn iselder ac i ba raddau y mae gan fiofarcwyr botensial trosiadol gwirioneddol ar gyfer gwella ymateb i driniaethau. Dechreuwn trwy drafod y canfyddiadau pwysicaf a mwyaf cyffrous yn y maes hwn a chyfeirio'r darllenydd at adolygiadau mwy penodol yn ymwneud â marcwyr a chymariaethau perthnasol. Rydym yn amlinellu’r heriau presennol a wynebir yng ngoleuni’r dystiolaeth, ar y cyd ag anghenion ar gyfer lleihau baich iselder. Yn olaf, edrychwn ymlaen at y llwybrau ymchwil pwysig ar gyfer cwrdd â'r heriau presennol a'u goblygiadau ar gyfer ymarfer clinigol.

Mewnwelediadau Diweddar

Mae’r gwaith o chwilio am fiofarcwyr sy’n ddefnyddiol yn glinigol ar gyfer pobl ag iselder wedi arwain at ymchwiliad helaeth dros yr hanner canrif ddiwethaf. Roedd y triniaethau a ddefnyddiwyd amlaf wedi'u cenhedlu o ddamcaniaeth monoamine iselder; yn dilyn hynny, cafodd damcaniaethau niwroendocrin lawer o sylw. Yn y blynyddoedd diwethaf, mae'r ymchwil mwyaf toreithiog wedi amgylchynu'r ddamcaniaeth ymfflamychol o iselder. Fodd bynnag, mae nifer fawr o erthyglau adolygu perthnasol wedi canolbwyntio ar bob un o'r pum system; gweler Tabl 1 ac isod am gasgliad o fewnwelediadau diweddar ar draws systemau biofarcwyr. Er eu bod yn cael eu mesur ar sawl lefel, proteinau sy'n deillio o waed sydd wedi'u harchwilio fwyaf eang ac yn darparu ffynhonnell biomarcwr sy'n gyfleus, yn gost-effeithiol ac a allai fod yn agosach at botensial trosiadol na ffynonellau eraill; felly, rhoddir mwy o fanylion am fiofarcwyr sy'n cylchredeg yn y gwaed.

Mewn adolygiad systematig diweddar, archwiliodd Jani et al20 fiofarcwyr ymylol yn y gwaed ar gyfer iselder ar y cyd â chanlyniadau triniaeth. O’r 14 astudiaeth yn unig a gynhwyswyd (a chwiliwyd hyd at ddechrau 2013), astudiwyd 36 o fiofarcwyr ac roedd 12 ohonynt yn rhagfynegyddion arwyddocaol o fynegeion ymateb meddyliol neu gorfforol mewn o leiaf un ymchwiliad. Roedd y rhai a nodwyd fel rhai a allai gynrychioli ffactorau risg ar gyfer diffyg ymateb yn cynnwys proteinau llidiol: interleukin isel (IL)-12p70, cymhareb cyfrif lymffocyt i monocyte; marcwyr niwroendocrin (di-ataliad dexamethasone o cortisol, cortisol cylchredeg uchel, llai o hormon ysgogol thyroid); marcwyr niwrodrosglwyddydd (serotonin isel a noradrenalin); metabolig (colesterol lipoprotein dwysedd uchel isel) a ffactorau niwrotroffig (llai o brotein B calsiwm-rwymo S100). Ymhellach i hyn, mae adolygiadau eraill wedi adrodd ar gysylltiadau rhwng biofarcwyr ychwanegol a chanlyniadau triniaeth.19,28�30 Amlinellir disgrifiad byr o farcwyr tybiedig ym mhob system yn yr adrannau dilynol ac yn Nhabl 2.

Canfyddiadau Llidiol mewn Iselder

Ers papur arloesol Smith yn amlinellu’r ddamcaniaeth macrophage,31 mae’r llenyddiaeth sefydledig hon wedi canfod lefelau uwch o farcwyr prolidiol amrywiol mewn cleifion ag iselder, sydd wedi’u hadolygu’n eang.32�37 Mae deuddeg o broteinau llidiol wedi’u gwerthuso mewn meta-ddadansoddiadau sy’n cymharu iselder ysbryd ac iach. rheoli poblogaethau.38�43

Mae IL-6 (P <0.001 ym mhob meta-ddadansoddiad; 31 astudiaeth wedi'u cynnwys) a CRP (P <0.001; 20 astudiaeth) yn ymddangos yn aml ac yn ddibynadwy mewn iselder.40 Nodwyd ffactor necrosis tiwmor uchel alffa (TNF?) mewn astudiaethau cynnar (P<0.001),38 ond roedd heterogenedd sylweddol yn gwneud hyn yn amhendant wrth roi cyfrif am ymchwiliadau mwy diweddar (31 astudiaeth).40 IL-1? yn fwy amhendant fyth ag iselder, gyda meta-ddadansoddiadau yn awgrymu lefelau uwch mewn iselder (P=0.03),41 lefelau uchel yn unig mewn astudiaethau Ewropeaidd42 neu ddim gwahaniaethau oddi wrth reolaethau.40 Er gwaethaf hyn, awgrymodd erthygl ddiweddar oblygiadau trosiadol penodol ar gyfer IL- 1?,44 wedi'i gefnogi gan effaith hynod arwyddocaol o IL-1 uchel? asid riboniwcleig yn rhagfynegi ymateb gwael i gyffuriau gwrth-iselder; 45 canfyddiadau eraill uchod yn ymwneud â sytocinau sy'n deillio o waed sy'n cylchredeg. Mae'r chemokine monocyte chemoattractant protein-1 wedi dangos drychiadau mewn cyfranogwyr isel eu hysbryd mewn un meta-ddadansoddiad.39 Nid oedd Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 a gama interferon yn sylweddol wahanol rhwng cleifion isel eu hysbryd a rheolaethau ar a lefel feta-ddadansoddol, ond serch hynny maent wedi dangos potensial o ran newid gyda thriniaeth: adroddwyd bod IL-8 wedi'i ddyrchafu yn y rhai ag iselder difrifol yn rhagolygol ac ar draws adrannau,46 patrymau newid gwahanol yn IL-10 ac interfferon gama yn ystod triniaeth wedi digwydd rhwng ymatebwyr cynnar yn erbyn y rhai nad ymatebodd,47 tra bod IL-4 ac IL-2 wedi gostwng yn unol â rhyddhau symptomau.48 Mewn meta-ddadansoddiadau, dangoswyd gostyngiadau bach ochr yn ochr â thriniaeth ar gyfer IL-6, IL-1 ?, IL- 10 a CRP.43,49,50 Yn ogystal, TNF? dim ond gyda thriniaeth mewn ymatebwyr y gall leihau, a gall mynegai marcio cyfansawdd nodi llid cynyddol mewn cleifion nad ydynt yn ymateb i driniaeth wedi hynny.43 Mae'n nodedig, fodd bynnag, bod bron pob un o'r ymchwil sy'n archwilio proteinau llidiol ac ymateb triniaeth yn defnyddio treialon triniaeth ffarmacolegol . Felly, mae'n debygol y gellir priodoli o leiaf rhai newidiadau ymfflamychol yn ystod triniaeth i gyffuriau gwrth-iselder. Nid yw union effeithiau llidiol gwahanol gyffuriau gwrth-iselder wedi’u sefydlu eto, ond mae tystiolaeth sy’n defnyddio lefelau CRP yn awgrymu bod unigolion yn ymateb yn wahanol i driniaethau penodol yn seiliedig ar lid gwaelodlin: adroddodd Harley et al51 cyn-driniaeth uchel CRP yn rhagweld ymateb gwael i therapi seicolegol (gwybyddol’ymddygiadol neu ryngbersonol seicotherapi), ond ymateb da i nortriptyline neu fluoxetine; Ailadroddodd Uher et al52 y canfyddiad hwn ar gyfer nortriptyline a nododd yr effaith groes ar gyfer escitalopram. Mewn cyferbyniad, canfu Chang et al53 CRP uwch mewn ymatebwyr cynnar i fluoxetine neu venlafaxine na'r rhai nad oeddent yn ymateb. At hynny, mae cleifion â TRD a CRP uchel wedi ymateb yn well i'r TNF? antagonist infliximab na'r rhai sydd â lefelau yn yr ystod arferol.54

Gyda'i gilydd, mae'r dystiolaeth yn awgrymu, hyd yn oed wrth reoli ar gyfer ffactorau fel mynegai màs y corff (BMI) ac oedran, mae ymatebion llidiol yn ymddangos yn afreolaidd mewn tua thraean o gleifion ag iselder.55,56 Fodd bynnag, mae'r system ymfflamychol yn gymhleth iawn, a mae yna nifer o fiofarcwyr yn cynrychioli gwahanol agweddau ar y system hon. Yn ddiweddar, mae cytocinau a chemocinau newydd ychwanegol wedi rhoi tystiolaeth o annormaleddau mewn iselder. Mae'r rhain yn cynnwys: protein ataliol macrophage 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, ffactor ysgogi cytref macrophage granulocyte,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 o brotein cemoattractant monocyte-4,61 thymws a chemokine a reoleiddir gan actifadu,62 eotaxin-3, TNFb,63 interfferon protein a achosir gan gama 10,64 serwm amyloid A,65 moleciwl adlyniad mewngellol hydawdd66 a moleciwl adlyniad cell fasgwlaidd hydawdd1.67

Canfyddiadau Ffactor Twf mewn Iselder

Yng ngoleuni pwysigrwydd posibl ffactorau twf nad ydynt yn niwrotroffig (fel y rhai sy'n ymwneud ag angiogenesis), rydym yn cyfeirio at fiomarcwyr niwrogenig o dan y diffiniad ehangach o ffactorau twf.

Ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) yw'r un a astudiwyd amlaf o'r rhain. Mae meta-ddadansoddiadau lluosog yn dangos gwanhad o'r protein BDNF mewn serwm, sy'n ymddangos fel pe bai'n cynyddu ochr yn ochr â thriniaeth gwrth-iselder.68�71 Mae'r dadansoddiadau diweddaraf yn awgrymu bod yr aberrations BDNF hyn yn amlycach yn y cleifion â'r iselder mwyaf difrifol, ond ei bod yn ymddangos bod cyffuriau gwrth-iselder cynyddu lefelau'r protein hwn hyd yn oed yn absenoldeb remission clinigol.70 proBDNF wedi'i astudio'n llai eang na ffurf aeddfed BDNF, ond mae'n ymddangos bod y ddau yn wahanol swyddogaethol (o ran eu heffeithiau ar dderbynyddion tyrosine kinase B) a diweddar mae tystiolaeth yn awgrymu, er y gallai BDNF aeddfed leihau mewn iselder, y gall proBDNF gael ei orgynhyrchu.72 Nodwyd hefyd bod ffactor twf nerf a aseswyd yn ymylol yn is mewn iselder nag mewn rheolaethau mewn meta-ddadansoddiad, ond efallai na chaiff ei newid gan driniaeth gwrth-iselder er gwaethaf y ffaith ei fod mae'r rhan fwyaf wedi'u gwanhau mewn cleifion ag iselder mwy difrifol.73 Mae canfyddiadau tebyg wedi'u hadrodd mewn meta-ddadansoddiad ar gyfer cell glialffactor niwrotroffig sy'n deillio o linell.74

Mae gan ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) rôl wrth hyrwyddo angiogenesis a niwrogenesis ynghyd ag aelodau eraill o'r teulu VEGF (ee, VEGF-C, VEGF-D) ac mae'n addo iselder.75 Er gwaethaf tystiolaeth anghyson, mae dau feta-ddadansoddiad wedi codiadau o VEGF a nodwyd yn ddiweddar yng ngwaed cleifion isel eu hysbryd o gymharu â rheolaethau (ar draws 16 astudiaeth; P<0.001).76,77 Fodd bynnag, mae VEGF isel wedi'i nodi yn TRD78 ac mae lefelau uwch wedi rhagweld diffyg ymateb i driniaeth gwrth-iselder.79 Ni ddeellir pam y byddai lefelau protein VEGF yn uwch, ond efallai y gellir ei briodoli’n rhannol i weithgaredd ymledol a/neu gynnydd mewn athreiddedd rhwystr yr ymennydd gwaed mewn cyflyrau isel eu hysbryd sy’n achosi llai o fynegiant mewn hylif serebro-sbinol.80 Mae’r berthynas rhwng VEGF ac ymateb i driniaeth yn aneglur ; canfu astudiaeth ddiweddar nad oedd unrhyw berthynas rhwng naill ai serwm VEGF neu BDNF ag ymateb neu ddifrifoldeb iselder, er gwaethaf gostyngiadau ochr yn ochr â thriniaeth gwrth-iselder.81 Mae ffactor twf tebyg i inswlin-1 yn ffactor ychwanegol gyda swyddogaethau niwrogenig y gellir eu cynyddu mewn iselder, gan adlewyrchu anghydbwysedd mewn prosesau niwrotroffig.82,83 Mae ffactor twf ffibroblast sylfaenol (neu FGF-2) yn aelod o'r teulu ffactor twf ffibroblast ac yn ymddangos yn uwch mewn iselder na grwpiau rheoli.84 Fodd bynnag, nid yw adroddiadau'n gyson; canfu un fod y protein hwn yn is mewn MDD na rheolaethau iach, ond yn lleihau ymhellach ochr yn ochr â thriniaeth gwrth-iselder.85

Mae ffactorau twf pellach nad ydynt wedi'u harchwilio'n ddigonol mewn iselder yn cynnwys tyrosine kinase 2 a thyrosine kinase-1 tebyg i fms (a elwir hefyd yn sVEGFR-1) sy'n gweithredu mewn synergedd â VEGF, a gellir gwanhau derbynyddion tyrosine kinase (sy'n rhwymo BDNF). mewn iselder.86 Mae ffactor twf lleoliadol hefyd yn rhan o'r teulu VEGF, ond nid yw wedi'i astudio mewn samplau systematig isel hyd y gwyddom ni.

Canfyddiadau Biomarcwr Metabolaidd mewn Iselder

Mae'r prif fiomarcwyr sy'n gysylltiedig â salwch metabolig yn cynnwys leptin, adiponectin, ghrelin, triglyseridau, lipoprotein dwysedd uchel (HDL), glwcos, inswlin ac albwmin.87 Adolygwyd y cysylltiadau rhwng llawer o'r rhain ac iselder: mae leptin88 a ghrelin89 yn ymddangos yn is mewn iselder ysbryd na rheolaethau ar y cyrion a gallant gynyddu ochr yn ochr â thriniaeth neu ryddhad gwrth-iselder. Gall ymwrthedd i inswlin gynyddu mewn iselder, er mai ychydig bach ydyw.90 Ymddengys bod proffiliau lipid, gan gynnwys HDL-colesterol, wedi newid mewn llawer o gleifion ag iselder, gan gynnwys y rhai heb salwch corfforol comorbid, er bod y berthynas hon yn gymhleth ac angen eglurhad pellach.91 Yn ogystal, mae hyperglycemia92 a hypoalbuminemia93 mewn iselder wedi'u hadrodd mewn adolygiadau.

Mae ymchwiliadau i gyflyrau metabolaidd cyffredinol yn dod yn amlach gan ddefnyddio paneli metabolomeg o foleciwlau bach gyda'r gobaith o ddod o hyd i lofnod biocemegol cadarn ar gyfer anhwylderau seiciatrig. Mewn astudiaeth ddiweddar yn defnyddio modelu deallusrwydd artiffisial, roedd set o fetabolion yn dangos cynnydd mewn signalau glwcos-lipid yn rhagfynegi diagnosis MDD yn fawr,94 yn cefnogi astudiaethau blaenorol.95

Canfyddiadau niwrodrosglwyddydd mewn Iselder

Er bod y sylw a roddwyd i monoamines mewn iselder wedi arwain at driniaethau cymharol lwyddiannus, nid oes unrhyw farcwyr niwrodrosglwyddydd cadarn wedi'u nodi i wneud y gorau o driniaeth yn seiliedig ar ddetholusrwydd targedau monoamine o gyffuriau gwrth-iselder. Mae gwaith diweddar yn pwyntio tuag at y derbynnydd serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A fel derbynnydd a allai fod yn bwysig ar gyfer diagnosis a phrognosis o iselder, tra'n aros am dechnegau genetig a delweddu newydd.96 Mae triniaethau posibl newydd yn targedu 5-hydroxytryptamine; er enghraifft, defnyddio gweinyddiaeth rhyddhau'n araf o 5-hydroxytryptophan.97 Mae trosglwyddiad cynyddol o dopamin yn rhyngweithio â niwrodrosglwyddyddion eraill i wella canlyniadau gwybyddol megis gwneud penderfyniadau a chymhelliant.98 Yn yr un modd, gall y niwrodrosglwyddyddion glwtamad, noradrenalin, histamin a serotonin ryngweithio ac actifadu fel rhan o ymateb straen sy'n gysylltiedig ag iselder; gallai hyn leihau cynhyrchiad 5-hydroxytryptamine trwy �lifogydd�. Mae adolygiad diweddar yn nodi'r ddamcaniaeth hon ac yn awgrymu yn TRD, y gellid gwrthdroi hyn (ac adfer 5-HT) trwy driniaeth amlfodd sy'n targedu niwrodrosglwyddyddion lluosog.99 Yn ddiddorol, nid yw cynnydd mewn serotonin bob amser yn digwydd ar yr un pryd â buddion gwrth-iselder therapiwtig.100 Er gwaethaf hyn , canfuwyd yn aml bod metabolion niwrodrosglwyddydd fel 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, o noradrenalin, neu asid homovanillic, o dopamin, yn cynyddu ochr yn ochr â gostyngiad mewn iselder gyda thriniaeth gwrth-iselder 101,102 neu fod lefelau isel o'r metabolion hyn yn rhagweld ymateb gwell i Triniaeth SSRI.102,103

Canfyddiadau Neuroendocrine mewn Iselder

Cortisol yw'r biomarcwr echel HPA mwyaf cyffredin i gael ei astudio mewn iselder. Mae nifer o adolygiadau wedi canolbwyntio ar yr asesiadau amrywiol o weithgarwch HPA; yn gyffredinol, mae'r rhain yn awgrymu bod iselder yn gysylltiedig â hypercortisolemia a bod yr ymateb i ddeffroad cortisol yn aml yn cael ei wanhau.104,105 Ategir hyn gan adolygiad diweddar o lefelau cortisol cronig a fesurir mewn gwallt, gan gefnogi'r ddamcaniaeth o orfywiogrwydd cortisol mewn iselder ond diffyg gweithgaredd mewn afiechydon eraill megis fel anhwylder panig.106 Ymhellach, yn arbennig, gall lefelau cortisol uwch ragweld ymateb gwaeth i driniaeth seicolegol107 a gwrth-iselder108. Yn hanesyddol, y marciwr niwroendocrin mwyaf addawol o ymateb darpar driniaeth fu'r prawf ataliad dexamethasone, lle mae nonsuppression cortisol yn dilyn gweinyddu dexamethasone yn gysylltiedig â thebygolrwydd is o ryddhad dilynol. Fodd bynnag, nid yw'r ffenomen hon wedi'i hystyried yn ddigon cadarn ar gyfer defnydd clinigol. Marcwyr cysylltiedig Canfyddir yn anghyson bod hormon sy'n rhyddhau corticotroffin a hormon adrenocorticotropin yn ogystal â vasopressin wedi'i orgynhyrchu mewn iselder ysbryd a chanfyddir bod dehydroepiandrosterone wedi'i wanhau; efallai y bydd y gymhareb cortisol i dehydroepiandrosterone yn cael ei ddyrchafu fel marciwr cymharol sefydlog yn TRD, yn parhau ar ôl rhyddhad.109 Mae camweithrediad hormonau niwroendocrin wedi bod yn gysylltiedig ers amser maith ag iselder, a gall isthyroidedd hefyd chwarae rhan achosol mewn hwyliau isel.110 Ar ben hynny, gall ymatebion thyroid normaleiddio gyda thriniaeth lwyddiannus ar gyfer iselder.111

O fewn yr uchod, mae'n bwysig hefyd ystyried llwybrau signalau ar draws systemau, megis glycogen synthase kinase-3, kinase protein-activated mitogen ac adenosine cylchol 3?,5?-monophosphate, sy'n ymwneud â phlastigrwydd synaptig112 ac wedi'i addasu gan gyffuriau gwrth-iselder.113 Ymhellach mae ymgeiswyr biofarcwyr posibl sy'n rhychwantu systemau biolegol yn arbennig yn cael eu mesur gan ddefnyddio niwroddelweddu neu eneteg. Mewn ymateb i’r diffyg gwahaniaethau genomig cadarn ac ystyrlon rhwng poblogaethau isel eu hysbryd a phoblogaethau nad ydynt yn isel eu hysbryd,114 gallai dulliau genetig newydd megis sgorau polygenig115 neu hyd telomere116,117 fod yn fwy defnyddiol. Mae biomarcwyr ychwanegol sy'n dod yn boblogaidd yn archwilio cylchoedd circadian neu fiofarcwyr cronobiolegol gan ddefnyddio gwahanol ffynonellau. Gall actigraffeg ddarparu asesiad gwrthrychol o weithgarwch cwsg a deffro a gorffwys trwy gyflymromedr, a gall dyfeisiau actigraffig fesur ffactorau ychwanegol yn gynyddol fel amlygiad golau. Gallai hyn fod yn fwy defnyddiol ar gyfer canfod nag adroddiadau goddrychol a ddefnyddir yn gyffredin am gleifion a gallai ddarparu rhagfynegyddion newydd o ymateb i driniaeth.118 Mae'r cwestiwn pa fiofarcwyr yw'r rhai mwyaf addawol ar gyfer defnydd trosiadol yn un heriol, yr ymhelaethir arno isod.

Heriau Presennol

Ar gyfer pob un o'r pum system niwrobiolegol hyn a adolygwyd, mae'r dystiolaeth yn dilyn naratif tebyg: mae yna lawer o fiomarcwyr yn bodoli sy'n gysylltiedig mewn rhai agweddau ag iselder. Mae'r marcwyr hyn yn aml yn cydberthyn mewn dull cymhleth, anodd ei fodel. Mae’r dystiolaeth yn anghyson, ac mae’n debygol bod rhai yn epiffenomena o ffactorau eraill a rhai yn bwysig mewn is-set o gleifion yn unig. Mae biofarcwyr yn debygol o fod yn ddefnyddiol trwy amrywiaeth o lwybrau (ee, y rhai sy'n rhagweld ymateb dilynol i driniaeth, y rhai sy'n nodi bod triniaethau penodol yn fwy tebygol o fod yn effeithiol neu'r rhai sy'n newid gydag ymyriadau waeth beth fo'r gwelliannau clinigol). Mae angen dulliau newydd i gynyddu cysondeb a chymhwysedd clinigol asesiadau biolegol mewn poblogaethau seiciatrig.

Amrywioldeb Biomarcwr

Mae amrywiad biofarcwyr dros amser ac ar draws sefyllfaoedd yn ymwneud yn fwy â rhai mathau (ee, proteomeg) nag eraill (genomeg). Nid yw normau safonol i lawer yn bodoli neu nid ydynt wedi'u derbyn yn eang. Yn wir, mae dylanwad ffactorau amgylcheddol ar farcwyr yn aml yn dibynnu ar gyfansoddiad genetig a gwahaniaethau ffisiolegol eraill rhwng pobl na ellir rhoi cyfrif amdanynt i gyd. Mae hyn yn ei gwneud hi'n anodd dehongli'r asesiad o weithgaredd biofarcwyr, a nodi annormaleddau biolegol. Oherwydd nifer y biofarcwyr posibl, nid yw llawer ohonynt wedi'u mesur yn eang nac mewn panel cyflawn ochr yn ochr â marcwyr perthnasol eraill.

Adroddwyd bod llawer o ffactorau'n newid y lefelau protein ar draws systemau biolegol mewn cleifion ag anhwylderau affeithiol. Ynghyd â ffactorau sy'n gysylltiedig ag ymchwil megis hyd ac amodau storio (a all achosi diraddio rhai cyfansoddion), mae'r rhain yn cynnwys amser o'r dydd a fesurir, ethnigrwydd, ymarfer corff, diet119 (ee, gweithgaredd microbiome, yn enwedig ar yr amod bod y rhan fwyaf o astudiaethau biomarcwyr gwaed yn gwneud hynny). dim angen sampl ymprydio),120 ysmygu a defnyddio sylweddau,121 yn ogystal â ffactorau iechyd (fel salwch comorbid llidiol, cardiofasgwlaidd neu gorfforol arall). Er enghraifft, er bod llid uwch i'w weld mewn unigolion isel eu hysbryd ond sydd fel arall yn iach o'u cymharu â grwpiau nad ydynt yn dioddef o iselder, mae gan unigolion isel eu hysbryd sydd hefyd â chyflwr sy'n gysylltiedig ag imiwn comorbid lefelau uwch fyth o cytocinau na'r rhai heb iselder neu salwch.122 Rhai ffactorau amlwg gyda Mae cyfranogiad tebygol yn y berthynas rhwng biofarcwyr, iselder ac ymateb i driniaeth wedi'u hamlinellu isod.

Straen. Mae gan ymatebion endocrin ac imiwnedd rolau adnabyddus wrth ymateb i straen (ffisiolegol neu seicolegol), ac anaml y caiff straen dros dro ar adeg casglu sbesimenau biolegol ei fesur mewn astudiaethau ymchwil er gwaethaf amrywioldeb y ffactor hwn rhwng unigolion a allai gael ei waethygu gan gerrynt. symptomau iselder. Mae straenwyr seicolegol acíwt a chronig yn gweithredu fel her imiwn, gan gynyddu ymatebion llidiol yn y tymor byr a'r tymor hwy.123,124 Mae'r canfyddiad hwn yn ymestyn i'r profiad o straen mewn bywyd cynnar, sydd wedi'i gysylltu â drychiadau llidiol oedolion sy'n annibynnol ar straen a brofir fel oedolyn.125,126 Yn ystod profiad trawmatig yn ystod plentyndod, dim ond yn y plant hynny a oedd yn isel eu hysbryd ar hyn o bryd yr adroddwyd am lid uwch hefyd.127 I'r gwrthwyneb, gall pobl ag iselder a hanes o drawma plentyndod fod wedi pylu ymatebion cortisol i straen, o gymharu â'r rhai ag iselder a dim trawma bywyd cynnar.128 Mae newidiadau i'r echelin HPA a achosir gan straen yn ymddangos yn rhyngberthynol â swyddogaeth wybyddol,129 yn ogystal ag is-fath iselder neu amrywiad mewn genynnau sy'n gysylltiedig â HPA.130 Mae straen hefyd yn cael effeithiau amhariad tymor byr a hirdymor ar niwrogenesis131 a niwral eraill mecanweithiau.132 Nid yw'n glir yn union sut mae trawma plentyndod yn effeithio ar farcwyr biolegol mewn oedolion isel eu hysbryd s, ond mae’n bosibl bod straen mewn bywyd cynnar yn rhagdueddu rhai unigolion i adweithiau straen parhaus pan fyddant yn oedolion sy’n cael eu chwyddo’n seicolegol a/neu’n fiolegol.

Gweithrediad gwybyddol. Mae camweithrediadau niwrowybyddol yn digwydd yn aml mewn pobl ag anhwylderau affeithiol, hyd yn oed mewn MDD anfeddyginiaethol.133 Mae diffygion gwybyddol yn ymddangos yn gronnol ochr yn ochr â gwrthsefyll triniaeth.134 Niwrobiolegol, mae'r echel HPA129 a systemau niwrotroffig135 yn debygol o chwarae rhan allweddol yn y berthynas hon. Mae niwrodrosglwyddyddion noradrenalin a dopamin yn debygol o fod yn bwysig ar gyfer prosesau gwybyddol megis dysgu a chof.136 Mae ymatebion ymfflamychol uchel wedi'u cysylltu â dirywiad gwybyddol, ac yn debygol o effeithio ar weithrediad gwybyddol mewn episodau iselder,137 ac mewn rhyddhad, trwy amrywiaeth o fecanweithiau.138 Yn wir, Cynigiodd Krogh et al139 fod cysylltiad agosach rhwng CRP a pherfformiad gwybyddol nag â symptomau craidd iselder.

Oedran, rhyw a BMI. Mae absenoldeb neu bresenoldeb, a chyfeiriad gwahaniaethau biolegol rhwng dynion a merched wedi bod yn arbennig o amrywiol yn y dystiolaeth hyd yma. Mae amrywiad hormonau niwroendocrin rhwng dynion a menywod yn rhyngweithio â thueddiad iselder.140 Nododd adolygiad o astudiaethau llid nad oedd rheoli ar gyfer oedran a rhyw yn effeithio ar wahaniaethau rheoli cleifion mewn cytocinau llidiol (er bod y cysylltiad rhwng IL-6 ac iselder ysbryd yn lleihau wrth i oedran gynyddu, sy'n gyson â damcaniaethau bod llid yn gyffredinol yn cynyddu gydag oedran).41,141 Mae gwahaniaethau VEGF rhwng cleifion a rheolaethau yn fwy mewn astudiaethau sy'n asesu samplau iau, tra nad oedd ffactorau rhyw, BMI a chlinigol yn effeithio ar y cymariaethau hyn ar lefel feta-ddadansoddol.77 Fodd bynnag, mae'n ymddangos bod y diffyg addasiad ar gyfer BMI mewn arholiadau blaenorol o lid ac iselder yn drysu'r gwahaniaethau hynod arwyddocaol a adroddwyd rhwng y grwpiau hyn.41 Dangoswyd yn bendant bod meinwe adipose chwyddedig yn ysgogi cynhyrchu cytocin yn ogystal â bod â chysylltiad agos â marcwyr metabolaidd.142 Oherwydd meddyginiaethau seicotropig gall fod yn gysylltiedig â wei cynnydd ght a BMI uwch, ac mae'r rhain wedi'u cysylltu ag ymwrthedd i driniaeth mewn iselder, mae hwn yn faes pwysig i'w archwilio.

Meddyginiaeth. Mae llawer o astudiaethau biofarciwr mewn iselder (traws-adrannol a hydredol) wedi casglu sbesimenau gwaelodlin mewn cyfranogwyr heb feddyginiaeth i leihau heterogeneity. Fodd bynnag, mae llawer o'r asesiadau hyn yn cael eu cymryd ar ôl cyfnod golchi allan o feddyginiaeth, sy'n gadael y ffactor dryslyd a allai fod yn arwyddocaol o newidiadau gweddilliol mewn ffisioleg, wedi'i waethygu gan yr ystod eang o driniaethau sydd ar gael a allai fod wedi cael effeithiau gwahanol ar lid. Mae rhai astudiaethau wedi eithrio defnydd seicotropig, ond nid defnydd arall o feddyginiaeth: yn benodol, mae'r bilsen atal cenhedlu geneuol yn cael ei chaniatáu'n aml gan gyfranogwyr ymchwil ac ni chaiff ei rheoli mewn dadansoddiadau, y nodwyd yn ddiweddar ei bod yn cynyddu lefelau hormonau a cytocinau.143,144 Mae sawl astudiaeth yn nodi bod gwrth-iselder meddyginiaethau yn cael effeithiau ar yr ymateb llidiol,34,43,49,145-147 HPA-echel,108 niwrodrosglwyddydd,148 a gweithgaredd niwrotroffig149. Fodd bynnag, mae gan y triniaethau posibl niferus ar gyfer iselder briodweddau ffarmacolegol gwahanol a chymhleth, sy'n awgrymu y gallai fod effeithiau biolegol arwahanol i wahanol opsiynau triniaeth, wedi'u hategu gan ddata cyfredol. Mae wedi'i ddamcaniaethu, yn ogystal ag effeithiau monoamine, bod meddyginiaethau penodol sy'n targedu serotonin (hy, SSRIs) yn debygol o dargedu sifftiau Th2 mewn llid, ac mae gwrth-iselder noradrenergig (ee, SNRIs) yn effeithio ar shifft Th1 Nid yw'n bosibl eto pennu effeithiau meddyginiaethau unigol neu gyfuniad ar fiofarcwyr. Mae'r rhain yn debygol o gael eu cyfryngu gan ffactorau eraill gan gynnwys hyd y driniaeth (ychydig o dreialon sy'n asesu defnydd hirdymor o feddyginiaeth), heterogenedd sampl a pheidio â haenu cyfranogwyr trwy ymateb i driniaeth.

Heterogenedd

Methodolegol. Fel y crybwyllwyd uchod, mae gwahaniaethau (rhwng ac o fewn astudiaethau) o ran pa driniaethau (a chyfuniadau) y mae'r cyfranogwyr yn eu cymryd ac wedi'u cymryd yn flaenorol yn sicr o gyflwyno heterogenedd i ganfyddiadau ymchwil, yn enwedig mewn ymchwil biofarciwr. Yn ogystal â hyn, mae llawer o nodweddion dylunio a sampl eraill yn amrywio ar draws astudiaethau, gan ychwanegu at yr anhawster gyda dehongli a phriodoli canfyddiadau. Mae'r rhain yn cynnwys paramedrau mesur biofarciwr (ee, pecynnau profi) a dulliau o gasglu, storio, prosesu a dadansoddi marcwyr mewn iselder. Archwiliodd Hiles et al141 rai ffynonellau anghysondeb yn y llenyddiaeth ar lid a chanfod mai cywirdeb diagnosis iselder, BMI a salwch comorbid oedd bwysicaf i'w hystyried wrth asesu llid ymylol rhwng grwpiau isel eu hysbryd a grwpiau nad ydynt yn iselder.

Clinigol. Mae heterogenedd helaeth poblogaethau isel wedi’u dogfennu’n dda151 ac mae’n gwneud cyfraniad hollbwysig at ganfyddiadau cyferbyniol yn y llenyddiaeth ymchwil. Mae'n debygol, hyd yn oed o fewn diagnosis, fod proffiliau biolegol annormal wedi'u cyfyngu i is-setiau o unigolion nad ydynt efallai'n sefydlog dros amser. Mae'n bosibl y gellir adnabod is-grwpiau cydlynol o bobl sy'n dioddef o iselder trwy gyfuniad o ffactorau seicolegol a biolegol. Isod, rydym yn amlinellu’r potensial ar gyfer archwilio is-grwpiau i gwrdd â’r heriau y mae amrywioldeb biomarcwyr a heterogenedd yn eu hachosi.

Isdeipiau o fewn Iselder

Hyd yn hyn, nid oes unrhyw is-grwpiau homogenaidd o fewn cyfnodau neu anhwylderau iselder wedi gallu gwahaniaethu'n ddibynadwy rhwng cleifion yn seiliedig ar gyflwyniadau symptomau neu ymatebolrwydd triniaeth.152 Byddai bodolaeth is-grŵp y mae aberrations biolegol yn fwy amlwg ynddo yn helpu i egluro'r heterogenedd rhwng astudiaethau blaenorol a gallai gataleiddio'r llwybr tuag at driniaeth haenog. Mae Kunugi et al153 wedi cynnig set o bedwar is-deip posibl yn seiliedig ar rôl gwahanol systemau niwrobiolegol sy'n arddangos isdeipiau sy'n glinigol berthnasol mewn iselder: y rhai â hypercortisoliaeth sy'n cyflwyno iselder melancolaidd, neu hypocortisoliaeth sy'n adlewyrchu isdeip annodweddiadol, is-set o gleifion sy'n gysylltiedig â dopamin a allai fod yn gysylltiedig â dopamin. yn bresennol yn amlwg ag anhedonia (a gallai ymateb yn dda i, ee, aripiprazole) ac is-fath llidiol a nodweddir gan lid uchel. Mae llawer o erthyglau sy’n canolbwyntio ar lid wedi nodi’r achos dros fodolaeth ‘isdeip ymfflamychol’ o fewn iselder.55,56,154,155 Nid yw cydberthynas glinigol llid uchel wedi’i benderfynu eto ac ychydig o ymdrechion uniongyrchol a wnaed i ddarganfod pa gyfranogwyr all gynnwys y garfan hon. Cynigiwyd y gallai pobl ag iselder annodweddiadol fod â lefelau uwch o lid na'r isdeip melancolaidd,156 nad yw efallai'n cyd-fynd â chanfyddiadau ynghylch echelin HPA mewn isdeipiau melancolaidd ac annodweddiadol o iselder. Mae TRD37 neu iselder gyda symptomau somatig amlwg157 hefyd wedi cael ei ystyried fel is-fath ymfflamychol posibl, ond niwro-lystyfiant (cwsg, archwaeth, colli libido), hwyliau (gan gynnwys hwyliau isel, hunanladdiad ac anniddigrwydd) a symptomau gwybyddol (gan gynnwys tuedd affeithiol ac euogrwydd)158 i gyd ymddangos yn gysylltiedig â phroffiliau biolegol. Mae ymgeiswyr posibl pellach ar gyfer isdeip ymfflamychol yn cynnwys profiad o symptomau tebyg i ymddygiad salwch159,160 neu syndrom metabolig.158

Gall y tueddiad tuag at (hypo) mania wahaniaethu'n fiolegol rhwng cleifion sy'n dioddef o iselder. Mae tystiolaeth bellach yn awgrymu bod salwch deubegwn yn grŵp amlochrog o anhwylderau hwyliau, gydag anhwylder issyndromaidd deubegwn yn cael ei ganfod yn fwy cyffredin nag a gydnabuwyd yn flaenorol.161 Yn ddiweddar, amlygwyd canfod anhwylder deubegwn anghywir a/neu oedir fel problem fawr mewn seiciatreg glinigol, gyda'r amser cyfartalog i gywiro diagnosis yn aml yn fwy na degawd162 a'r oedi hwn yn achosi mwy o ddifrifoldeb a chost salwch yn gyffredinol.163 Gyda'r mwyafrif o gleifion ag anhwylder deubegwn yn cyflwyno un neu fwy o episodau o iselder yn y lle cyntaf ac iselder unbegynol yw'r camddiagnosis mwyaf cyffredin, adnabyddir mae goblygiadau sylweddol i ffactorau a allai wahaniaethu rhwng iselder unbegynol ac iselder deubegwn.164 Mae'n debygol nad yw anhwylderau'r sbectrwm deubegwn wedi'u canfod mewn rhai ymchwiliadau biomarcwyr MDD blaenorol, ac mae'r dystiolaeth sydd wedi'i chwalu wedi nodi bod gweithgarwch echelin HPA wedi'i wahaniaethu109 neu lid165,166 rhwng deubegwn ac iselder unipolar. ysgrif. Fodd bynnag, mae'r cymariaethau hyn yn brin, gyda meintiau sampl bach, wedi nodi effeithiau tueddiadau ansylweddol neu boblogaethau wedi'u recriwtio nad oeddent wedi'u nodweddu'n dda gan ddiagnosis. Nid yw'r ymchwiliadau hyn ychwaith yn archwilio rôl ymatebolrwydd triniaeth yn y perthnasoedd hyn.

Nid yw anhwylderau deubegwn167 ac ymwrthedd i driniaeth168 yn luniadau deuol ac maent yn gorwedd ar gontinua, sy'n cynyddu'r her o adnabod isdeipiau. Ar wahân i is-deipio, mae'n werth nodi bod llawer o annormaleddau biolegol a welir mewn iselder i'w cael yn yr un modd mewn cleifion â diagnosis arall. Felly, mae archwiliadau trawsddiagnostig hefyd yn gallu bod yn bwysig.

Heriau Mesur Biofarciwr

Detholiad biofarciwr. Mae'r nifer fawr o fiofarcwyr a allai fod yn ddefnyddiol yn cyflwyno her i seicobioleg wrth benderfynu pa farcwyr sy'n gysylltiedig ym mha ffordd ac i bwy. Er mwyn cynyddu'r her, cymharol ychydig o'r biomarcwyr hyn sydd wedi bod yn destun ymchwiliad digonol mewn iselder, ac i'r mwyafrif, nid yw eu hunion rolau mewn poblogaethau iach a chlinigol yn cael eu deall yn dda. Er gwaethaf hyn, gwnaed nifer o ymdrechion i gynnig paneli biomarcwyr addawol. Yn ogystal ag 16 set o farcwyr sydd â photensial cryf gan Brand et al,27 mae Lopresti et al yn amlinellu set helaeth ychwanegol o farcwyr straen ocsideiddiol gyda'r potensial i wella'r ymateb i driniaeth.28 Diffiniodd Papakostas et al a priori set o naw marc serwm yn rhychwantu systemau biolegol (BDNF, cortisol, TNF hydawdd? derbynnydd math II, antitrypsin alffa1, apolipoprotein CIII, ffactor twf epidermal, myeloperoxidase, prolactin a resistin) mewn samplau dilysu ac atgynhyrchu gyda MDD. Unwaith y byddant wedi'u cyfuno, roedd mesur cyfansawdd o'r lefelau hyn yn gallu gwahaniaethu rhwng MDD a grwpiau rheoli gyda chywirdeb o 80%�90%.169 Cynigiwn nad yw hyd yn oed y rhain yn cynnwys pob ymgeisydd posibl yn y maes hwn; gweler Tabl 2 am ddarluniad anghyflawn o fiofarcwyr gyda photensial ar gyfer iselder, sy'n cynnwys y rhai sydd â sylfaen dystiolaeth a marcwyr newydd addawol.

Technoleg. Oherwydd datblygiadau technolegol, mae bellach yn bosibl (yn wir, yn gyfleus) i fesur amrywiaeth fawr o fiofarcwyr ar yr un pryd am gost is a gyda sensitifrwydd uwch nag a fu. Ar hyn o bryd, mae'r gallu hwn i fesur cyfansoddion niferus o flaen ein gallu i ddadansoddi a dehongli'r data yn effeithiol,170 rhywbeth a fydd yn parhau gyda'r cynnydd mewn araeau biofarcwyr a marcwyr newydd megis gyda metabolomeg. Mae hyn yn bennaf oherwydd diffyg dealltwriaeth ynghylch union rolau marcwyr a'r rhyngberthynas rhyngddynt, a diffyg dealltwriaeth o sut mae marcwyr cysylltiedig yn cysylltu ar draws lefelau biolegol gwahanol (ee, genetig, trawsgrifio, protein) o fewn unigolion a rhyngddynt. Bydd data mawr sy'n defnyddio dulliau a safonau dadansoddol newydd yn helpu i fynd i'r afael â hyn, ac mae methodolegau newydd yn cael eu cynnig; un enghraifft yw datblygu dull ystadegol sy'n seiliedig ar ddadansoddiad yn seiliedig ar fflwcs i ddarganfod marcwyr metabolaidd posibl newydd yn seiliedig ar eu hadweithiau rhwng rhwydweithiau ac integreiddio mynegiant genynnau â data metabolyn.171 Mae technegau dysgu peirianyddol eisoes yn cael eu defnyddio a byddant yn cynorthwyo gyda modelau gan ddefnyddio biofarciwr data i ragfynegi canlyniadau triniaeth mewn astudiaethau gyda data mawr.172

Cydgasglu biofarcwyr. Mae archwilio amrywiaeth o fiofarcwyr ar yr un pryd yn ddewis arall yn lle archwilio marcwyr ynysig a allai ddarparu safbwynt mwy cywir i’r we gymhleth o systemau neu rwydweithiau biolegol.26 Hefyd, i gynorthwyo â datgysylltu tystiolaeth gyferbyniol yn y llenyddiaeth hon hyd yma (yn enwedig, lle mae rhwydweithiau biofarcwyr ac mae rhyngweithiadau'n cael eu deall yn dda), yna gellir cydgrynhoi neu fynegeio data biofarciwr. Un her yw nodi’r dull gorau o wneud hyn, ac efallai y bydd angen gwelliannau mewn technoleg a/neu dechnegau dadansoddol newydd (gweler yr adran � Data mawr�). Yn hanesyddol, mae cymarebau rhwng dau fiofarcwr gwahanol wedi esgor ar ganfyddiadau diddorol.109,173 Ychydig o ymdrechion a wnaed i agregu data biomarcwyr ar raddfa fwy, megis y rhai sy'n defnyddio dadansoddiad prif gydrannau o rwydweithiau cytocinau prolidiol.174 Mewn meta-ddadansoddiad, cafwyd cytocinau prolidiol. trosi i mewn i un-effaith sgôr maint ar gyfer pob astudiaeth, ac yn gyffredinol yn dangos llid sylweddol uwch cyn triniaeth gwrth-iselder, rhagfynegi diffyg ymateb dilynol mewn astudiaethau cleifion allanol. Mae paneli biomarcwyr cyfansawdd yn her ac yn gyfle ar gyfer ymchwil yn y dyfodol i nodi canfyddiadau ystyrlon a dibynadwy y gellir eu cymhwyso i wella canlyniadau triniaeth.43 Cymerodd astudiaeth gan Papakostas et al ddull amgen, gan ddewis panel o fiofarcwyr serwm heterogenaidd (o ymfflamychol, Echel HPA a systemau metabolig) y nodwyd eu bod yn gwahaniaethu rhwng unigolion isel eu hysbryd a rheolaeth mewn astudiaeth flaenorol, a chyfansoddwyd y rhain yn sgôr risg a oedd yn wahanol mewn dau sampl annibynnol a grŵp rheoli gyda >80% o sensitifrwydd a phenodoldeb.169

Data mawr. Mae’n debyg bod angen defnyddio data mawr i fynd i’r afael â’r heriau presennol a amlinellir ynghylch heterogenedd, amrywioldeb biomarcwyr, nodi’r marcwyr gorau posibl a dod â’r maes tuag at ymchwil gymhwysol, drosiadol mewn iselder. Fodd bynnag, fel yr amlinellwyd uchod, daw hyn â heriau technolegol a gwyddonol.175 Dim ond yn ddiweddar y mae'r gwyddorau iechyd wedi dechrau defnyddio dadansoddeg data mawr, rhyw ddegawd yn ddiweddarach nag yn y sector busnes. Fodd bynnag, mae astudiaethau fel iSPOT-D152 a chonsortia fel y Consortiwm Geneteg Seiciatrig176 yn mynd rhagddynt gyda'n dealltwriaeth o fecanweithiau biolegol mewn seiciatreg. Mewn ychydig iawn o astudiaethau, mae algorithmau dysgu peiriant wedi dechrau cael eu cymhwyso i fiofarcwyr ar gyfer iselder: mae ymchwiliad diweddar wedi cronni data gan >5,000 o gyfranogwyr 250 o fiofarcwyr; ar ôl priodoli data lluosog, cynhaliwyd atchweliad hwb dysgu â pheiriant, gan nodi 21 o fiofarcwyr posibl. Yn dilyn dadansoddiadau atchweliad pellach, dewiswyd tri biomarcwr a oedd yn cysylltu gryfaf â symptomau iselder (maint celloedd coch y gwaed amrywiol iawn, lefelau glwcos serwm a bilirwbin). Daw'r awduron i'r casgliad y gellir defnyddio data mawr yn effeithiol ar gyfer cynhyrchu damcaniaethau.177 Mae prosiectau ffenoteipio biomarcwyr mwy ar y gweill a byddant yn helpu i symud ein taith ymlaen i ddyfodol niwrobioleg iselder.

Rhagolygon y Dyfodol

Adnabod Panel Biofarcwr

Mae angen ailadrodd y canfyddiadau yn y llenyddiaeth hyd yma mewn astudiaethau ar raddfa fawr. Mae hyn yn arbennig o wir ar gyfer biomarcwyr newydd, megis y thymws chemokine a chemokine a reoleiddir gan actifadu a'r ffactor twf tyrosine kinase 2 nad ydynt, hyd y gwyddom, wedi cael eu hymchwilio mewn samplau rheoli iach ac isel yn glinigol. Rhaid i astudiaethau data mawr asesu paneli biofarcwyr cynhwysfawr a defnyddio technegau dadansoddi soffistigedig i ganfod yn llawn y berthynas rhwng marcwyr a'r ffactorau hynny sy'n eu haddasu mewn poblogaethau clinigol ac anghlinigol. Yn ogystal, gallai atgynhyrchiadau ar raddfa fawr o ddadansoddiad prif gydrannau sefydlu grwpiau cydberthnasol iawn o fiofarcwyr a gallai hefyd lywio’r defnydd o ‘gyfansoddion’ mewn seiciatreg fiolegol, a allai wella homogenedd canfyddiadau’r dyfodol.

Darganfod Isdeipiau Homogenaidd

O ran dewis biofarcwyr, efallai y bydd angen paneli lluosog ar gyfer gwahanol lwybrau posibl y gallai ymchwil eu cynnwys. Gyda'i gilydd, mae'r dystiolaeth bresennol yn dangos bod proffiliau biomarcwyr yn sicr, ond wedi'u newid yn llwyr mewn is-boblogaeth o unigolion sy'n dioddef o iselder ar hyn o bryd. Gellir sefydlu hyn o fewn neu ar draws categorïau diagnostig, a fyddai’n cyfrif am rywfaint o anghysondeb yn y canfyddiadau y gellir eu harsylwi yn y llenyddiaeth hon. Mae’n bosibl mai’r ffordd fwyaf effeithiol o hwyluso mesur is-grŵp (neu is-grwpiau) biolegol yw drwy ddadansoddiad clwstwr mawr o baneli rhwydwaith biofarcwyr mewn iselder. Byddai hyn yn dangos amrywioldeb o fewn y boblogaeth; gallai dadansoddiadau dosbarth cudd arddangos nodweddion clinigol penodol yn seiliedig ar, er enghraifft, llid.

Effeithiau Triniaeth Penodol ar Llid ac Ymateb

Dylai'r holl driniaethau a ragnodir yn gyffredin ar gyfer iselder gael eu hasesu'n gynhwysfawr ar gyfer eu heffeithiau biolegol penodol, gan roi cyfrif hefyd am effeithiolrwydd treialon triniaeth. Gallai hyn alluogi lluniadau sy’n ymwneud â biofarcwyr a chyflwyniadau symptomau i ragfynegi canlyniadau i amrywiaeth o driniaethau gwrth-iselder mewn modd mwy personol, a gall fod yn bosibl yng nghyd-destun iselder unbegynol ac iselder deubegwn. Mae hyn yn debygol o fod yn ddefnyddiol ar gyfer triniaethau newydd posibl yn ogystal â thriniaethau a nodir ar hyn o bryd.

Ymateb Penderfyniad Darpar Driniaeth

Mae defnyddio'r technegau uchod yn debygol o arwain at well gallu i ragweld ymwrthedd i driniaeth. Gall mesurau mwy dilys a pharhaus (ee, hirdymor) o ymateb i driniaeth gyfrannu at hyn. Gallai asesiad o fesurau dilys eraill o lesiant cleifion (fel ansawdd bywyd a gweithrediad bob dydd) ddarparu asesiad mwy cyfannol o ganlyniad triniaeth a allai gysylltu'n agosach â biofarcwyr. Er efallai na fydd gweithgaredd biolegol yn unig yn gallu gwahaniaethu rhwng ymatebwyr triniaeth a rhai nad ydynt yn ymateb, gellid integreiddio mesur biofarcwyr gyda newidynnau seicogymdeithasol neu ddemograffig ar yr un pryd â gwybodaeth biofarcwr wrth ddatblygu model rhagfynegol o ymateb triniaeth annigonol. Os caiff model dibynadwy ei ddatblygu i ragfynegi ymateb (naill ai ar gyfer y boblogaeth ddirwasgedig neu isboblogaeth) a’i ddilysu’n ôl-weithredol, gall cynllun trosiadol sefydlu ei gymhwysedd mewn treial rheoledig mawr.

Tuag at Driniaethau Haenedig

Ar hyn o bryd, nid yw cleifion ag iselder yn cael eu cyfeirio'n systematig i dderbyn rhaglen ymyrraeth optimaidd. Os caiff ei ddilysu, gellid defnyddio cynllun treialu haenog i brofi model i ragweld diffyg ymateb a/neu i benderfynu lle mae angen brysbennu claf mewn model gofal fesul cam. Gallai hyn fod yn ddefnyddiol mewn lleoliadau triniaeth safonol a naturiolaidd, ar draws gwahanol fathau o ymyriadau. Yn y pen draw, gellid datblygu model sy'n glinigol hyfyw i ddarparu'r driniaeth fwyaf priodol i unigolion, i adnabod y rhai sy'n debygol o ddatblygu iselder anhydrin a darparu gofal a monitro gwell i'r cleifion hyn. Gellir rhagnodi therapi seicolegol a ffarmacolegol cydredol neu ffarmacotherapi cyfunol i gleifion y nodir eu bod mewn perygl o gael ymwrthedd i driniaeth. Fel enghraifft hapfasnachol, gellir nodi bod cyfranogwyr heb unrhyw ddrychiadau cytocin prolidiol yn derbyn therapi seicolegol yn hytrach na ffarmacolegol, tra gallai is-set o gleifion â llid arbennig o uchel dderbyn asiant gwrthlidiol i ychwanegu at driniaeth safonol. Yn debyg i haeniad, efallai y bydd strategaethau dewis triniaeth personol yn bosibl yn y dyfodol. Er enghraifft, efallai y bydd gan unigolyn isel ei ysbryd TNF hynod o uchel? lefelau, ond dim annormaleddau biolegol eraill, ac a allai elwa o driniaeth tymor byr gyda TNF? antagonist.54 Gall triniaeth bersonol hefyd olygu monitro mynegiant biofarcwr yn ystod triniaeth i lywio newidiadau posibl i ymyriadau, hyd y therapi parhad sydd ei angen neu i ganfod arwyddion cynnar o atglafychiad.

Targedau Triniaeth Newydd

Mae yna nifer enfawr o driniaethau posibl a allai fod yn effeithiol ar gyfer iselder, nad ydynt wedi'u harchwilio'n ddigonol, gan gynnwys ymyriadau newydd neu rai wedi'u hailbwrpasu gan ddisgyblaethau meddygol eraill. Mae rhai o'r targedau mwyaf poblogaidd wedi bod mewn meddyginiaethau gwrthlidiol fel celecoxib (ac atalyddion cyclooxygenase-2 eraill), TNF? antagonyddion etanercept ac infliximab, minocycline neu aspirin. Mae'r rhain yn ymddangos yn addawol.178 Mae cyfansoddion antiglucocorticoid, gan gynnwys ketoconazole179 a metyrapone,180 wedi'u harchwilio ar gyfer iselder, ond mae anfanteision i'r ddau gyda'u proffil sgîl-effeithiau ac mae potensial clinigol metyrapone yn ansicr. Gall Mifepristone181 a'r corticosteroidau fludrocortisone a spironolactone,182 a dexamethasone a hydrocortisone183 hefyd fod yn effeithiol wrth drin iselder yn y tymor byr. Gallai targedu antagonyddion derbynyddion N-methyl-d-aspartate glwtamad, gan gynnwys cetamin, gynrychioli triniaethau effeithiol mewn iselder.184 Mae asidau brasterog amlannirlawn Omega-3 yn dylanwadu ar weithgaredd ymfflamychol a metabolaidd ac mae'n ymddangos eu bod yn dangos rhywfaint o effeithiolrwydd ar gyfer iselder.185 Mae'n bosibl y gall statinau yn cael effeithiau gwrth-iselder186 trwy lwybrau niwrobiolegol perthnasol.187

Yn y modd hwn, mae effeithiau biocemegol gwrth-iselder (gweler yr adran �Meddyginiaeth�) wedi cael eu defnyddio ar gyfer buddion clinigol mewn disgyblaethau eraill: yn enwedig salwch symptomau gastroenterolegol, niwrolegol ac amhenodol.188 Gall effeithiau gwrthlidiol gwrthiselyddion gynrychioli rhan o'r mecanwaith ar gyfer y manteision hyn. Mae lithiwm hefyd wedi'i awgrymu i leihau llid, yn hollbwysig trwy lwybrau glycogen synthase kinase-3 Gallai ffocws ar yr effeithiau hyn fod yn addysgiadol ar gyfer llofnod biomarcwr iselder ac, yn ei dro, gallai biomarcwyr gynrychioli marcwyr dirprwyol ar gyfer datblygiad cyffuriau newydd.

Cipolwg Dr Alex Jimenez

Anhwylder iechyd meddwl yw iselder a nodweddir gan symptomau difrifol sy'n effeithio ar hwyliau, gan gynnwys colli diddordeb mewn gweithgareddau. Fodd bynnag, mae astudiaethau ymchwil diweddar wedi canfod y gallai fod yn bosibl gwneud diagnosis o iselder gan ddefnyddio mwy na symptomau ymddygiadol claf yn unig. Yn ôl yr ymchwilwyr, mae nodi biofarcwyr y gellir eu cael yn hawdd a allai wneud diagnosis mwy cywir o iselder yn hanfodol i wella iechyd a lles cyffredinol claf. Er enghraifft, mae canfyddiadau clinigol yn awgrymu bod gan unigolion ag anhwylder iselder mawr, neu MDD, lefelau is o'r moleciwl acetyl-L-carnitin, neu LAC, yn eu gwaed na rheolaethau iach. Yn y pen draw, gallai sefydlu biofarcwyr ar gyfer iselder helpu i benderfynu'n well pwy sydd mewn perygl o ddatblygu'r anhwylder yn ogystal â helpu gweithwyr gofal iechyd proffesiynol i bennu'r opsiwn triniaeth orau ar gyfer claf ag iselder ysbryd.

Casgliad

Mae'r llenyddiaeth yn nodi nad yw tua dwy ran o dair o gleifion ag iselder ysbryd yn cael eu rhyddhau i driniaeth gychwynnol a bod y tebygolrwydd o ddiffyg ymateb yn cynyddu gyda nifer y triniaethau sy'n cael eu treialu. Mae darparu therapïau aneffeithiol yn arwain at ganlyniadau sylweddol i gostau unigol a chymdeithasol, gan gynnwys trallod parhaus a llesiant gwael, risg hunanladdiad, colli cynhyrchiant a gwastraffu adnoddau gofal iechyd. Mae'r llenyddiaeth helaeth ar iselder yn dynodi nifer enfawr o fiofarcwyr sydd â'r potensial i wella triniaeth ar gyfer pobl ag iselder. Yn ogystal â marcwyr niwrodrosglwyddydd a niwroendocrin sydd wedi bod yn destun astudiaeth eang ers degawdau lawer, mae mewnwelediadau diweddar yn amlygu'r ymateb ymfflamychol (a'r system imiwnedd yn fwy cyffredinol), ffactorau metabolaidd a thwf sydd mor bwysig ag iselder ysbryd. Fodd bynnag, mae tystiolaeth gyferbyniol ormodol yn dangos bod angen mynd i'r afael â nifer o heriau cyn y gellir cymhwyso ymchwil biofarcwr er mwyn gwella rheolaeth a gofal pobl ag iselder. Oherwydd cymhlethdod llwyr systemau biolegol, mae archwiliadau ar yr un pryd o ystod gynhwysfawr o farcwyr mewn samplau mawr o fudd sylweddol wrth ddarganfod rhyngweithiadau rhwng cyflyrau biolegol a seicolegol ar draws unigolion. Mae optimeiddio mesur paramedrau niwrobiolegol a mesurau clinigol iselder yn debygol o hwyluso gwell dealltwriaeth. Mae'r adolygiad hwn hefyd yn amlygu pwysigrwydd archwilio ffactorau a allai fod yn addasu (fel salwch, oedran, gwybyddiaeth a meddyginiaeth) er mwyn cael dealltwriaeth gydlynol o fioleg iselder a mecanweithiau ymwrthedd i driniaeth. Mae'n debygol y bydd rhai marcwyr yn dangos y mwyaf o addewid ar gyfer rhagfynegi ymateb triniaeth neu wrthwynebiad i driniaethau penodol mewn is-grŵp o gleifion, a gallai mesur data biolegol a seicolegol ar yr un pryd wella'r gallu i nodi'n rhagolygol y rhai sydd mewn perygl o gael canlyniadau triniaeth gwael. Mae gan sefydlu panel biofarcwyr oblygiadau ar gyfer hybu cywirdeb diagnostig a phrognosis, yn ogystal ag ar gyfer unigoleiddio triniaethau ar y cam ymarferol cynharaf o salwch iselder a datblygu targedau triniaeth newydd effeithiol. Gall y goblygiadau hyn gael eu cyfyngu i is-grwpiau o gleifion isel eu hysbryd. Mae'r llwybrau tuag at y posibiliadau hyn yn ategu strategaethau ymchwil diweddar i gysylltu syndromau clinigol yn agosach â swbstradau niwrobiolegol gwaelodol.6 Ar wahân i leihau heterogenedd, gallai hyn hwyluso symudiad tuag at gydraddoldeb parch rhwng iechyd corfforol a meddyliol. Er bod angen llawer o waith, mae'n amlwg bod sefydlu'r berthynas rhwng biomarcwyr perthnasol ac anhwylderau iselder yn arwain at oblygiadau sylweddol o ran lleihau baich iselder ar lefel unigol a chymdeithasol.

Diolchiadau

Mae’r adroddiad hwn yn cynrychioli ymchwil annibynnol a ariennir gan Ganolfan Ymchwil Biofeddygol y Sefydliad Cenedlaethol er Ymchwil i Iechyd (NIHR) yn Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG De Llundain a Maudsley a Choleg y Brenin Llundain. Barn yr awduron yw’r rhai a fynegir ac nid o reidrwydd safbwyntiau’r GIG, yr NIHR na’r Adran Iechyd.

Troednodiadau

Datgeliad. Yn y 3 blynedd diwethaf mae AHY wedi derbyn honoraria am siarad gan Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria am ymgynghori gan Allergan, Livanova a Lundbeck, Sunovion, Janssen; a chymorth grant ymchwil gan Janssen ac asiantaethau ariannu'r DU (NIHR, MRC, Ymddiriedolaeth Wellcome). Yn y 3 blynedd diwethaf mae AJC wedi derbyn honoraria am siarad gan Astra Zeneca (AZ), honoraria am ymgynghori gan Allergan, Livanova a Lundbeck, a chymorth grant ymchwil gan Lundbeck ac asiantaethau ariannu'r DU (NIHR, MRC, Ymddiriedolaeth Wellcome).

Nid yw'r awduron yn adrodd am unrhyw wrthdaro buddiannau eraill yn y gwaith hwn.

I gloi,Er bod nifer o astudiaethau ymchwil wedi dod o hyd i gannoedd o fiofarcwyr ar gyfer iselder, nid oes llawer wedi sefydlu eu rôl mewn salwch iselder na sut yn union y gellir defnyddio gwybodaeth fiolegol i wella diagnosis, triniaeth a phrognosis. Fodd bynnag, mae'r erthygl uchod yn adolygu'r llenyddiaeth sydd ar gael ar y biomarcwyr dan sylw yn ystod prosesau eraill ac yn cymharu'r canfyddiadau clinigol ag iselder ysbryd. At hynny, gallai canfyddiadau newydd ar fiofarcwyr ar gyfer iselder helpu i wneud diagnosis gwell o iselder er mwyn dilyn i fyny gyda thriniaeth well. Gwybodaeth y cyfeirir ati o'r Ganolfan Genedlaethol ar gyfer Gwybodaeth Biotechnoleg (NCBI).� Mae cwmpas ein gwybodaeth wedi'i gyfyngu i geiropracteg yn ogystal ag anafiadau a chyflyrau asgwrn cefn. I drafod y pwnc dan sylw, mae croeso i chi ofyn i Dr Jimenez neu cysylltwch â ni yn�915-850-0900 .

Curadwyd gan Dr. Alex Jimenez

Pynciau Ychwanegol: Poen Cefn

Poen cefn yw un o'r achosion mwyaf cyffredin ar gyfer anabledd a dyddiau a gollwyd yn y gwaith ledled y byd. Fel mater o ffaith, mae poen cefn wedi'i briodoli fel yr ail reswm mwyaf cyffredin dros ymweliadau â swyddfa meddyg, sy'n fwy niferus yn unig gan heintiau anadlol uwch. Bydd tua 80 y cant o'r boblogaeth yn profi rhyw fath o boen cefn o leiaf unwaith trwy gydol eu hoes. Mae'r asgwrn cefn yn strwythur cymhleth sy'n cynnwys esgyrn, cymalau, gewynnau a chyhyrau, ymhlith meinweoedd meddal eraill. Oherwydd hyn, anafiadau a/neu gyflyrau gwaethygol, megis disgiau herniaidd, yn gallu arwain at symptomau poen cefn yn y pen draw. Anafiadau chwaraeon neu anafiadau damweiniau ceir yn aml yw'r achos mwyaf cyffredin o boen cefn, fodd bynnag, weithiau gall y symudiadau symlaf gael canlyniadau poenus. Yn ffodus, gall opsiynau triniaeth amgen, fel gofal ceiropractig, helpu i leddfu poen cefn trwy ddefnyddio addasiadau asgwrn cefn a thrin â llaw, gan wella lleddfu poen yn y pen draw.

TESTUN PWYSIG YCHWANEGOL: Rheoli Poen Cefn Isel

MWY BYNCIAU: YCHWANEGOL YCHWANEGOL:� Poen Cronig a Thriniaethau